Ópera con libreto de Felice Romani, está basada en el drama Lucrèce Borgia de Victor Hugo. Fue estrenada en el Teatro alla Scala de Milán el 26 de diciembre de 1833. Tiene fragmentos de gran efecto teatral con música netamente romántica, que superan en elegancia y riqueza orquestal y vocal a otras creaciones de Donizetti.
Es una de las pocas óperas cuya base argumental no está basada en una relación amorosa, a pesar de que Genaro se enamora en cierta medida de Lucrezia. No es una de sus óperas más representadas pero contiene algunas de las arias más populares de su autor como Com’è bello, Il segreto per esser felice o Vieni, la mia vendetta!.
Cuenta con la voz de Renée Fleming una de las sopranos más reconocidas en la actualidad, a la que acompañará Elizabeth Deshong, Michael Fabiano y Vitalij Kowaljow, en una producción de la Washington National Opera que se estrenó en 2011 en la Ópera de San Francisco.
